אחרי שוויגובי וזפבאונד שינו את הטיפול בהשמנה, חברות התרופות כבר מסמנות את היעד הבא: טיפולים יעילים יותר, נוחים יותר ומותאמים יותר למטופלים. המרוץ כולל גלולות שנלקחות פעם ביום, זריקות חודשיות במקום שבועיות ותרופות הפועלות במקביל על כמה מנגנונים הורמונליים. במקביל, חוקרים מנסים להתמודד עם אחת הסוגיות המרכזיות שמלוות ירידה משמעותית במשקל – אובדן מסת השריר. לפי הערכות אנליסטים שפורסמו שוק התרופות להשמנה עשוי להגיע להיקף של כ-100 מיליארד דולר בשנה בתוך העשור הקרוב. נובו נורדיסק ואלי לילי עדיין מובילות את התחום, אך פייזר, אמג'ן, רוש וחברות נוספות משקיעות מיליארדים בפיתוח הדור הבא של הטיפולים.
מהזריקה השבועית לגלולה יומית
אחד השינויים הבולטים ביותר הוא המעבר האפשרי מזריקות לגלולות. בארצות הברית כבר אושרו שתי אפשרויות פומיות לטיפול בהשמנה: גרסה בכדור של וויגובי, המבוססת על סמגלוטייד, ו-Foundayo של אלי לילי, המבוססת על החומר הפעיל אורפורגליפרון. ה-FDA אישר אותו לאחרונה (04/26), לאחר שהפך לתרופה החדשה הראשונה שאושרה במסגרת מסלול העדיפות המואץ של הרשות.היתרון האפשרי של גלולות ברור: מטופלים שחוששים מזריקות עשויים להעדיף טיפול פומי, וגם ההובלה והאחסון עשויים להיות פשוטים יותר. עם זאת, גלולה אינה בהכרח מתאימה לכל מטופל, והבחירה בטיפול צריכה להתבסס על יעילות, תופעות לוואי, מחלות רקע, זמינות ועלות, ולא רק על אופן הנטילה.
זריקה אחת בחודש במקום בכל שבוע
המהפכה הבאה עשויה להיות הפחתת תדירות ההזרקה. פייזר מפתחת את berobenatide, תרופה ניסיונית ממשפחת ה-GLP-1 שנועדה לאפשר טיפול אחת לחודש. בניסוי שלב 2 נרשמה ירידה של עד 12.3% במשקל מעבר לפלצבו לאחר 28 שבועות בחלק מקבוצות המינון. תופעות הלוואי היו בעיקר במערכת העיכול וכללו בחילות והקאות, תופעות המוכרות גם מתרופות אחרות במשפחה. בעקבות התוצאות, פייזר מקדמת תוכנית הכוללת כמה ניסויי שלב 3, ובהם מחקר שבוחן טיפול חודשי. התרופה עדיין ניסיונית ולא קיבלה אישור לשימוש.
גם אמג'ן מפתחת זריקה ארוכת טווח בשם MariTide. בניסוי שלב 2 נרשמה ירידה ממוצעת של עד כ-20% במשקל בקרב משתתפים עם השמנה ללא סוכרת, בהתאם לניתוח שנבחר. התרופה נבחנת כיום בניסויי שלב 3 במתן חודשי, אחת לשמונה שבועות ואף אחת לרבעון, אך עדיין לא ניתן לקבוע שהיא בטוחה ויעילה לשימוש שגרתי לפני השלמת המחקרים וקבלת אישור רגולטורי.
התרופה המשולשת שהציגה ירידה של יותר מ-28%
אחת התרופות המסקרנות ביותר בצנרת היא רטטרוטייד של אלי לילי. התרופה מפעילה שלושה קולטנים הורמונליים: GLP-1, GIP וגלוקגון. בניסוי שלב 3 דיווחה החברה כי המשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה איבדו בממוצע 28.3% ממשקלם בתוך 80 שבועות, וכ-45% מהם איבדו לפחות 30% ממשקל גופם. מדובר בתוצאות מרשימות, אך הן פורסמו על ידי החברה, והתרופה עדיין לא אושרה לשימוש. נדרשת בחינה מלאה של הנתונים, לרבות תופעות הלוואי, שיעור הנשירה מהטיפול והיכולת לשמור על הירידה לאורך זמן.
השילוב שמנסה לעקוף את וויגובי וזפבאונד
נובו נורדיסק מפתחת את CagriSema- זריקה שבועית המשלבת סמגלוטייד, החומר הפעיל בוויגובי, עם קגרילינטייד, חומר המדמה את פעילות הורמון האמילין. בניסוי מאוחר בקרב מטופלים עם סוכרת מסוג 2, התרופה הובילה לירידה ממוצעת של 12.4% במשקל, לעומת 9.1% בקרב מי שקיבלו מינון של 5 מ"ג טירזפטייד. עם זאת, ההשוואה נערכה מול מינון מסוים של התרופה המתחרה, ולכן אין להסיק ממנה ש־CagriSema יעילה יותר מכל מינוני הטירזפטייד. בניסוי נפרד בקרב אנשים עם השמנה דווח על ירידה של כ-21%. החלטת ה-FDA בנוגע לשימוש בה לטיפול בהשמנה צפויה ברבעון האחרון של 2026.
האתגר הבא: לרדת בשומן, לא בשריר
ירידה משמעותית במשקל אינה מורכבת רק מאובדן שומן. חלק מהמטופלים מאבדים גם מסת גוף רזה, הכוללת שריר, תהליך שעלול להיות משמעותי במיוחד בקרב מבוגרים או אנשים המצויים בסיכון לחולשה גופנית. אחת הגישות הנבדקות היא שילוב של תרופת הרזיה עם טיפול שמטרתו לשמר את השריר. בניסוי שלב 2 נבחן apitegromab לצד טירזפטייד. לפי תוצאות שפרסמה החברה, שיעור אובדן מסת הגוף הרזה מתוך הירידה הכוללת במשקל היה נמוך יותר בקבוצת השילוב לעומת טירזפטייד בלבד. מדובר במחקר ראשוני, והטיפול המשולב עדיין אינו מאושר למטרה זו.
לא כל תרופה שנמצאת בניסוי תגיע למדפים
לצד ההבטחה, חשוב להדגיש כי חלק גדול מהטיפולים החדשים עדיין נמצא בשלבי מחקר. תוצאות חיוביות בניסוי אינן מבטיחות אישור, ולא תמיד ניתן להשוות ישירות בין אחוזי הירידה במשקל שנמדדו במחקרים שונים. משך הטיפול, מאפייני המשתתפים, המינון ואופן ניתוח הנתונים עשויים להשתנות ממחקר למחקר. בנוסף, גם הדור הבא של התרופות אינו צפוי להיות פתרון קסם. הטיפולים מיועדים להתמודדות רפואית עם השמנה כמחלה כרונית, מחייבים התאמה ומעקב רפואי ועלולים לגרום לתופעות לוואי.
שאלות נוספות עדיין פתוחות: מה יקרה לאחר הפסקת הטיפול, האם זריקות ארוכות טווח יקשו על ההתמודדות עם תופעות לוואי, ומה תהיה עלותן למטופלים ולמערכות הבריאות. המרוץ כבר אינו מתמקד רק בשאלה איזו תרופה מובילה לירידה הגדולה ביותר במשקל. הדור הבא ייבחן גם בנוחות השימוש, בשמירה על השריר, בטיפול במחלות הנלוות להשמנה וביכולת לשמור על התוצאה לאורך שנים.
