האם אפשר להגן על הכבד גם בלי לרדת במשקל? מחקר חדש שפורסם ב-10 באוגוסט בכתב העת המדעי Cell Metabolism מצביע על מנגנון מפתיע שעשוי לשנות את האופן שבו חוקרים מסתכלים על הטיפול בכבד שומני מתקדם. החוקרים מצאו כי ההורמון GDF15 עשוי להפעיל מסלול תקשורת בין המוח לכבד, שמסייע להפחית דלקת ולהאט את תהליך ההצטלקות בכבד – באופן שאינו תלוי בירידה במשקל.
המחקר, שנערך בהובלת חוקרים מאוניברסיטת מקמאסטר בקנדה ובשיתוף חוקרים מנובו נורדיסק, התמקד ב-GDF15 – הורמון טבעי המיוצר בגוף ומוכר בין היתר בשל יכולתו להשפיע על מרכזי התיאבון במוח ולהפחית צריכת מזון. אלא שהממצאים החדשים מצביעים על כך שתפקידו עשוי להיות רחב יותר מכפי שסברו עד כה.
לא רק ירידה במשקל
כבד שומני על רקע מטבולי, המכונה כיום MASLD, עלול אצל חלק מהחולים להתקדם ל-MASH – מצב שבו לצד הצטברות השומן מתפתחים גם דלקת ונזק לכבד. עם הזמן עלולה להתפתח פיברוזיס, כלומר הצטלקות של רקמת הכבד, ובמקרים מתקדמים המחלה עלולה להתקדם לשחמת, אי-ספיקת כבד ואף סרטן הכבד. אחד הגורמים המרכזיים בטיפול במחלה הוא הפחתת משקל ושיפור המצב המטבולי. אלא שגם כאשר חלה ירידה משמעותית במשקל, הדלקת בכבד אינה בהכרח נעלמת לחלוטין. כאן נכנס לתמונה המנגנון החדש שאותו זיהו החוקרים. באמצעות מודלים של עכברים המדמים MASH אנושי, לצד שיטות גנטיות, תרופתיות, גנומיות וטכנולוגיות מתקדמות של תעתיק מרחבי, החוקרים בחנו כיצד GDF15 משפיע על המחלה.
המסר שעובר מהמוח לכבד
החוקרים מצאו כי GDF15 מפעיל איתות במוח שמוביל דרך מערכת העצבים לשחרור גלוקוקורטיקואידים – הורמונים סטרואידיים טבעיים המעורבים, בין היתר, בוויסות מערכת החיסון, חילוף החומרים ותגובת הגוף למצבי דחק. הגלוקוקורטיקואידים סייעו לדכא את התגובה הדלקתית בכבד. באופן מפתיע, ההשפעה הזו נצפתה גם ללא תלות בשינויים בצריכת המזון, במשקל הגוף או בכמות השומן בכבד. בנוסף, החוקרים מצאו כי GDF15 סייע להגביל את התקדמות הפיברוזיס – הצטברות רקמת הצלקת המאפיינת מחלת כבד מתקדמת. ניתוח תאי הכבד הצביע גם על שינוי בהתנהגות תאים של מערכת החיסון לכיוון מצב פחות דלקתי ומגן יותר.
כיוון חדש לטיפול?
המשמעות האפשרית של הממצאים היא שבעתיד ייתכן שטיפול בכבד שומני מתקדם לא יתמקד רק בירידה במשקל ובהפחתת כמות השומן בכבד, אלא גם במסלולים ביולוגיים שמדכאים באופן ישיר יותר את הדלקת ואת תהליך ההצטלקות. החוקרים מציינים כי הבנת מנגנון ההגנה הטבעי של הגוף עשויה לסייע בפיתוח טיפולים חדשים שישלימו טיפולים מטבוליים ותרופות לירידה במשקל.
עם זאת, הדרך מטיפול ניסיוני לטיפול בחולים עדיין ארוכה. המחקר הנוכחי נערך במודלים של עכברים ולא הוכיח כי מתן GDF15 יכול לטפל ב-MASH בבני אדם. יהיה צורך במחקרים נוספים, ובסופו של דבר בניסויים קליניים, כדי לקבוע האם ניתן לתרגם את המנגנון שנמצא לטיפול בטוח ויעיל בבני אדם. למרות ההסתייגות, הממצא מספק הצצה למסלול ביולוגי שלא היה מוכר עד כה: הורמון שמתקשר עם המוח עשוי להפעיל ממנו בחזרה מנגנון הגנה על הכבד – ולהפחית את הנזק גם בלי שהמשקל יורד.
