לראשונה, חולים במחלת אלכסנדר, מחלה נוירולוגית גנטית נדירה שעלולה לפגוע בהליכה, בדיבור ובבליעה, מקבלים טיפול שאינו מיועד רק להקל על התסמינים, אלא לפעול נגד אחד המנגנונים המניעים את המחלה. מינהל המזון והתרופות האמריקני, ה-FDA, אישר את התרופה זנווסטרו (Zanvastro), ששמה המדעי זילגנרסן (zilganersen), לטיפול בילדים ובמבוגרים המאובחנים במחלת אלכסנדר. מדובר בתרופה הראשונה שקיבלה אישור לטיפול במחלה והראשונה שפועלת ישירות להפחתת הצטברות החלבון העומד בבסיסה.
מהי מחלת אלכסנדר?
מחלת אלכסנדר היא מחלה תורשתית, מתקדמת ולעיתים קטלנית, הפוגעת במערכת העצבים המרכזית ובחומר הלבן של המוח. היא נגרמת ברוב המקרים משינוי בגן GFAP, המוביל לייצור ולהצטברות חריגה של חלבון הקרוי באותו שם בתאי תמך במוח. המחלה יכולה להופיע בגילים שונים ורמת החומרה משתנה בין החולים. היא עלולה לגרום לפגיעה בתנועה ובשיווי המשקל, לחולשת שרירים, לקשיי דיבור ובליעה, לפרכוסים ולהידרדרות נוירולוגית הדרגתית. עד לאישור החדש, הטיפול התמקד בעיקר בהקלה על התסמינים ובשימור תפקודו של המטופל. על פי ההערכות שצוטטו בארצות הברית, פחות מאלף בני אדם במדינה חיים עם המחלה, נתון הממחיש עד כמה מדובר במחלה נדירה ועד כמה היה קשה לבצע מחקרים רחבי היקף בתחום.
התרופה שפועלת נגד מנגנון המחלה
זנווסטרו היא תרופה ממשפחת האוליגונוקלאוטידים האנטיסנס – מולקולות קצרות שנועדו להיקשר לחומר הגנטי המעביר את ההוראות לייצור חלבון מסוים. במקרה הזה, התרופה נועדה להפחית את ייצור החלבון GFAP, שהצטברותו החריגה פוגעת בתאים במוח. המינון שאושר הוא 50 מיליגרם, הניתן אחת לשלושה חודשים בהזרקה לתוך תעלת השדרה בידי איש צוות רפואי. זהו טיפול מתמשך ולא ריפוי גנטי חד־פעמי, ואין פירוש האישור כי התרופה מעלימה את המחלה לחלוטין.
שיפור במהירות ההליכה
האישור התבסס על מחקר קליני משולב בשלבים 1-3, שכלל 53 חולים בני שנתיים עד 53. במחקר נבדקו מינונים שונים של התרופה לעומת פלצבו במשך כ-60 שבועות. בקרב חולים שקיבלו מינון של 50 מיליגרם נמצא בתום 61 שבועות יתרון מובהק במדד מהירות ההליכה במבחן של עשרה מטרים. לפי הנתונים שהציגה יצרנית התרופה, ההבדל הממוצע המתוקנן לעומת קבוצת הביקורת עמד על 33.3%. עם זאת, בשל נדירות המחלה ומספר המשתתפים המצומצם, יהיה צורך במעקב ארוך טווח כדי לבחון את משך השפעת הטיפול, את יעילותו בגילים ובשלבי מחלה שונים ואת פרופיל הבטיחות לאורך זמן. החברה הודיעה כי המחקר יימשך במסגרת שלב הארכה פתוח.
תקווה חדשה – אך במחיר גבוה
התרופה צפויה להיות זמינה בארצות הברית בשבועות הקרובים. החברה הודיעה כי מחירה יעמוד על 285 אלף דולר למנה, יותר ממיליון דולר בשנה עבור ארבע מנות, לפני הנחות, ביטוחים והסדרי מימון. בשלב זה היא אושרה בארצות הברית, ואין משמעות הדבר שהיא כבר רשומה או זמינה בישראל. עבור קהילה קטנה של חולים ובני משפחותיהם, האישור מסמן שינוי משמעותי: ממחלה שטופלה עד כה בעיקר באמצעות הקלה על תסמיניה – למחלה שעבורה קיים לראשונה טיפול המכוון למנגנון הביולוגי שלה. עם זאת, השפעת התרופה בחיים האמיתיים תתברר רק לאחר טיפול ומעקב ממושכים בקרב מספר גדול יותר של חולים.
