תקווה חדשה לחולים המתמודדים עם גידול מוח אלים שחזר לאחר הטיפולים המקובלים: המרכז הרפואי הדסה עין כרם החל לראשונה בישראל לטפל בגליובלסטומה חוזרת באמצעות קרינת אלפא המוחדרת ישירות אל הגידול. הטיפול הניסיוני בוצע בגבר בן 77 במסגרת מחקר קליני ראשון מסוגו בישראל.
המטופל אובחן עם הישנות של גליובלסטומה לאחר שכבר עבר ניתוח, הקרנות וטיפול תרופתי. במסגרת ההליך הוחדרו אל הגידול מקורות קרינה זעירים בטכנולוגיית Alpha DaRT. לדברי הדסה, במהלך הפרוצדורה בוצעה לראשונה בעולם החדרת מקורות הקרינה משני מסלולים שונים בו־זמנית, במטרה להשיג כיסוי מיטבי של נפח הגידול ולשמור על דיוק מרבי.
הקרינה מתמקדת באזור הגידול
טכנולוגיית Alpha DaRT מבוססת על החדרת מקורות זעירים הפולטים חלקיקי אלפא בעלי יעילות ביולוגית גבוהה. חלקיקי האלפא פועלים בטווח קצר מאוד, ולכן הקרינה נועדה להתרכז בעיקר באזור הגידול ולצמצם ככל האפשר את הפגיעה ברקמת המוח הבריאה הסמוכה. ההליך בוצע באמצעות מערכת ניווט נוירוכירורגית, המאפשרת להגיע אל הגידול בדיוק של מילימטרים. תחילה נלקחה דגימה כדי לוודא שקיימת מחלה פעילה, ובהמשך נעשה שימוש באותה מערכת להחדרת מקורות הקרינה. את הניתוח הוביל פרופ' יגאל שושן, מנהל היחידה לנוירוכירורגיה אונקולוגית ורדיוכירורגיה סטריאוטקטית בהדסה, יחד עם רופאי המחלקה לנוירוכירורגיה וצוות רב-תחומי מחדרי הניתוח, מכון שרת לאונקולוגיה, המכון לרדיותרפיה והיחידה לנוירופתולוגיה.
״אחד היתרונות הגדולים של הטכנולוגיה הוא שהיא משתלבת באופן טבעי עם מערכות הניווט הנוירוכירורגיות שבהן אנו משתמשים מדי יום,” מסביר פרופ’ יגאל שושן. "אותה מערכת שמאפשרת לנו לבצע ביופסיות מוח בדיוק של מילימטרים, מאפשרת גם להחדיר את מקורות האלפא בדיוק דומה אל מרכז הגידול. התאמת הטכנולוגיה למערכות הניווט הקיימות הייתה חלק מרכזי מהפיתוח שביצענו בשנים האחרונות. לאחר נטילת דגימה מהגידול כדי לוודא נוכחות של מחלה פעילה, השתמשנו באותה מערכת כדי להחדיר במדויק את מקורות האלפא אל תוך הגידול, וכך לבצע טיפול מקומי, מדויק וזעיר-פולשני, ללא צורך בניתוח מוח נרחב״.
ממחקרי המעבדה לטיפול הראשון בישראל
היישום הנוירוכירורגי של הטכנולוגיה פותח בשיתוף פעולה בין המחלקה לנוירוכירורגיה ומכון שרת לאונקולוגיה בהדסה לבין חברת Alpha Tau. הדרך לטיפול הראשון כללה מחקרי מעבדה, ניסויים פרה-קליניים בבעלי חיים גדולים ותרגולים על מודלים בחדרי הניתוח.לדברי פרופ’ שושן, "ההליך שבוצע בהדסה אינו רק טיפול ראשון בישראל, אלא שיאו של מסלול מחקרי שנמשך שנים. במסגרת שיתוף הפעולה עם חברת Alpha Tau הובלנו את התאמת הטכנולוגיה לטיפול בגידולי מוח – החל ממחקרי מעבדה, דרך מחקרים פרה-קליניים במודל של בעלי חיים גדולים, פיתוח האפליקטורים הייעודיים, הטמעתם במערכת הניווט הנוירוכירורגית ותרגולים רבים על מודלים בחדרי הניתוח. כל שלב בתהליך נועד להבטיח שהמעבר למחקר הקליני יתבצע ברמת הדיוק והבטיחות הגבוהה ביותר. לראות היום את הטכנולוגיה מגיעה לראשונה לחולה בישראל הוא רגע מרגש עבור כל מי שהיה שותף למסע הזה".
גידול שחוזר אצל מרבית החולים
גליובלסטומה היא גידול המוח הראשוני הממאיר השכיח ביותר בקרב מבוגרים. בישראל מאובחנים מדי שנה כ-150 עד 250 חולים חדשים. גם לאחר הטיפול המקובל, הכולל ניתוח, הקרנות וכימותרפיה, המחלה חוזרת אצל רובם המכריע. על פי הנתונים שנמסרו מהדסה, ההישרדות החציונית עומדת על כ-15 עד 16 חודשים, ורק כ-10% מהחולים שורדים חמש שנים ממועד האבחנה. פרופ’ אהרון פופובצר, מנהל מכון שרת לאונקולוגיה, מציין כי גליובלסטומה היא גידול המוח הראשוני הממאיר השכיח ביותר במבוגרים, וכמעט תמיד חוזרת למרות ניתוח לכריתה, הקרנות וכימותרפיה. ״לחולים עם מחלה חוזרת קיימות כיום אפשרויות טיפול מוגבלות מאוד. לכן כל טכנולוגיה חדשנית שניתן לבחון במסגרת מחקר קליני מבוקר היא בעלת חשיבות רבה. שילוב של מחקר, ניסיון קליני ושיתוף פעולה רב-תחומי הוא הדרך היחידה לקדם טיפולים חדשים עבור חולים אלה״.
תוצאות ראשוניות מארצות הברית
במקביל למחקר בהדסה נערך בארצות הברית מחקר REGAIN. לפי תוצאות ביניים שפורסמו משלושת המטופלים הראשונים, באזור שטופל הושגה שליטה מקומית מלאה במחלה, ובשניים מהמטופלים לא נותרו סימנים לגידול בבדיקות MRI לאחר הטיפול. עם זאת, מדובר בתוצאות ראשוניות המבוססות על מספר קטן מאוד של מטופלים, ולכן עדיין לא ניתן להסיק מהן מסקנות באשר ליעילות הטיפול. מחקרים פרה־קליניים בחנו גם את האפשרות שהטיפול יעורר תגובה חיסונית נגד הגידול באזורים נוספים במוח, אך סוגיה זו עדיין נמצאת במחקר.
בהמשך: בחינת הטיפול גם בגרורות מוחיות
לדברי פרופ’ שושן, "המחקר הנוכחי מתמקד בגליובלסטומה חוזרת, אולם כבר כעת אנו נערכים להרחיב את התוכנית הקלינית גם לחולים עם גרורות מוחיות ממוקדות, בעיקר במקרים שבהם ניתוח או רדיוכירורגיה סטריאוטקטית לא השיגו שליטה במחלה. אנו מאמינים שהיכולת להחדיר מקורות אלפא ישירות אל מוקד הגידול ולספק קרינה מקומית מדויקת ובעלת יעילות ביולוגית גבוהה הופכת את הטכנולוגיה למתאימה במיוחד גם להתוויה זו". מנכ"ל Alpha Tau, עוזי סופר, אמר כי ביצוע הטיפול הראשון בישראל מהווה אבן דרך משמעותית עבור החברה. ״אנחנו חברה ישראלית שפועלת כיום במרכזים רפואיים ברחבי העולם, אבל הלב שלנו נשאר כאן. מבחינתנו, יש משמעות מיוחדת לכך שטכנולוגיה שפותחה בישראל מגיעה גם למטופלים בישראל. זו אינה רק הצלחה מדעית או עסקית – זו גם שליחות ציונית. חשוב לנו שהחדשנות שנולדה כאן תעמוד גם לרשות החולים בישראל".
בשלב זה: בחינת הבטיחות בלבד
לצד התקווה שמעורר הטיפול, המחקר נמצא בשלב הראשון -Phase I -ומטרתו המרכזית היא לבחון את היתכנות השיטה ואת בטיחותה בקרב חולים עם גליובלסטומה חוזרת. רק לאחר השלמת השלב הזה יהיה ניתן להרחיב את המחקר ולבחון באופן מבוסס את יעילות הטיפול. עבור חולים שמיצו את אפשרויות הטיפול המקובלות מדובר בכיוון מחקרי חדש, אך עדיין לא בטיפול שהוכח כיעיל או שאושר לשימוש שגרתי.
